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Nat Cancer:科學家識別出一種癌症轉移的新機製
[ 來源:轉載自網絡   發布日期:2021-06-29 10:01:19  責任編輯:  瀏覽次 ]


RNA的轉錄後修飾組成了一種新出現的基因表達調節層,脫甲基脂肪量和肥胖相關蛋白(FTO)是N6-甲基腺苷(m6A)的清除者,目前已被證明在癌症發生過程中扮演著關鍵角色,但其如何促進腫瘤進展以及背後的分子機製,研究人員卻並不清楚。近日,一篇發表在國際雜誌Nature Cancer上題為“Downregulation of the FTO m6A RNA demethylase promotes EMT-mediated progression of epithelial tumors and sensitivity to Wnt inhibitors”的研究報告中,來自布魯塞爾自由大學等機構的科學家們通過研究識別出了一種癌症轉移的新機製,文章中,研究人員發現了癌症轉移的一種新型關鍵調節子,同時還開發出了一種阻斷癌症致死性擴散的新型治療性策略。

當癌症發生轉移時,即細胞從原發性腫瘤位點脫離,其就會通過血液或淋巴係統在機體其它部位形成新的腫瘤。盡管癌症轉移與所有癌症中90%以上的癌症相關死亡有關,但科學家們在治療擴散性癌症上卻進展相當有限。除了DNA,RNA也是生命的另一種分子,近年來,在理解關於生命的奧秘中,RNA和DNA一樣重要。尤其是mRNA(信使RNA),作為COVID-19疫苗研究的基礎,目前已經被科學家們廣泛關注了。正如DNA一樣,除了四種基本堿基外,還有更多的字母能夠定義RNA,也就是RNA的表觀遺傳學,這些RNA字母之一就是m6A,其能通過FTO酶在基因調節過程中扮演著關鍵角色。

研究者指出,FTO在癌症轉移的致命過程中扮演著關鍵角色,通過對數千名癌症患者的數據進行分析,研究者發現,相比在健康組織中,FTO在癌症中能以較低的水平產生。當通過實驗在塑料皿或動物模型中降低癌細胞中的FTO水平時,研究者觀察到這些癌細胞的生長和擴散速度要明顯快於對照細胞,在癌症患者中,研究人員似乎也發現了一種類似的模式,即較低的FTO水平與更具侵襲性的腫瘤、轉移性更強且患者過早死亡直接相關。利用新型的基因測序技術,研究人員就能測定所有mRNAs中的m6A水平,結果發現,在FTO水平較低的癌細胞中,m6A特別能夠富集於能促進轉移的程序(WNT信號)的mRNA中。

由於WNT信號在許多癌症中都處於上調階段,因此旨在阻斷該程序的療法已經被科學家們開發出來,目前正在進行臨床試驗中;當研究人員對這種新型療法進行實驗研究時,他們觀察到,FTO水平較低且WNT信號活性增強的癌細胞或腫瘤對WNT抑製劑會更加敏感,因此盡管FTO水平較低的腫瘤更具侵襲性和致死性,但利用WNT抑製劑療法就能更好地對這類腫瘤進行治療。這些研究發現最初是通過對乳腺癌的研究獲得的,但其能推廣到許多其它癌症中,比如前列腺癌、宮頸癌或肺癌等。

綜上,本文研究結果表明,FTO或許是所有上皮性癌症中Wnt誘發的WMT和腫瘤進展的關鍵調節子,同時研究人員還揭示了FTO水平較低的腫瘤在治療上可利用的易感性及其特征。

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