加入收藏 | 設為首頁 |      中文 |

谘詢熱線: 028-85121781

當前位置:首頁 > 動態中心 > 科研動態 Clin Cancer Res:一類新型藥物或有望幫助治療致死性套細胞淋巴瘤
Clin Cancer Res:一類新型藥物或有望幫助治療致死性套細胞淋巴瘤
[ 來源:轉載自網絡   發布日期:2021-06-30 09:38:51  責任編輯:  瀏覽次 ]


套細胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是非霍奇金淋巴瘤的一種致命亞型,SOX11轉錄因子在大多數結節性的MCL中處於過度表達狀態。近日,一篇發表在國際雜誌Clinical Cancer Research上題為“SOX11 inhibitors are cytotoxic in mantle cell lymphoma”的研究報告中,來自西奈山伊坎醫學院等機構的科學家們通過研究發現,一種新型藥物或會抑製參與絕大多數MCL病例發生的“主開關”,相關研究結果或有望幫助開發治療MCL的新型靶向性療法。

研究者表示,當在人類機體體外研究時,這種名為SOX11癌基因小分子抑製劑的藥物對於人類細胞MCL腫瘤的發生具有一定的毒性效應,如果這種效應在患者機體中能得以重複,那麽這一研究發現或有望幫助開發治療對當前療法高度耐受的新型療法。醫學博士Samir Parekh教授說道,SOX11蛋白在高達90%的MCL患者機體中表達,同時該蛋白還是開發新型療法極具吸引力的一個靶標。然而截止到現在為止,研究人員並未識別出任何小分子抑製劑,本文而研究中,研究人員發現了三種結構上相關的化合物或能結合癌基因,並幹擾其與DNA的互作,並能通過其抗MCL的細胞毒性,從而就能以顯著的效率殺死淋巴瘤細胞。

MCL在所有非霍奇金淋巴瘤中大約占到了6%的比例,而非霍奇金淋巴瘤則是全球最常見的惡性血液腫瘤;盡管目前研究人員在化療和免疫療法開發上取得了重大成果,然而MCL患者的中位生存期依然僅為7-8年時間,而且在接受諸如依魯替尼(ibrutinib)療法後疾病仍會複發,依魯替尼是一種治療癌症的小分子二線療法;目前開發能夠克服癌細胞抵禦療法的化合物的主要障礙就是SOX11,其通常被認為是五成藥性。SOX11是一種特殊的轉錄因子,能與DNA結合並扮演開啟或關閉基因表達的主要開關的角色。

為了證實這一點,研究人員通過聯合研究,在對1200多萬與DNA相互作用的SOX11表麵的化合物進行篩選後,研究人員識別出了一些小分子,其或能幹擾SOX11-DNA的相互作用,從而阻斷MCL發生的機製及過程。隨後研究人員通過實驗驗證了其中三種分子的抑製作用,其中一種分子在體外人類細胞試驗中展現出了抗MCL細胞毒性即對BTK磷酸化的抑製作用,BTK是一種關鍵級聯信號的一部分,該級聯信號能誘發B淋巴瘤細胞惡性轉化為MCL。研究者指出,我們研究揭示了這些分子作為單一製劑的療效,以及依魯替尼聯合SOX11抑製劑所產生的協同作用,這兩種方法或許都有望成為治療MCL的治療性策略。

研究者Parekh博士說道,這些小分子抑製劑或能被用作有用的工具來幫助理解其它能追溯到SOX11的惡性腫瘤的發病機製,包括上皮卵巢癌、髓母細胞瘤、膠質瘤和基底樣乳腺癌等。研究者希望能進行更為創新性的研究來對諸如SOX11等轉錄因子進行全方位分析,很多轉錄因子存在於多種類型的腫瘤中,而且其能科學家們研究的靶點,本文研究則表明,確實存在一種有效的方法來讓其具有成藥性。

綜上,本文研究結果為通過利用一類新型小分子來靶向作用MCL中的SOX11提供了新的線索和一定的研究基礎。

鄭重聲明:本文版權歸原作者所有,轉載文章僅為傳播更多信息之目的,如作者信息標記有誤,請第一時間聯係我們修改或刪除。


上一篇:PNAS:胰腺癌躲避藥物療法攻擊的新機製
下一篇:Nat Cancer:科學家識別出一種癌症轉移的新機製
【相關資訊】
·Cancer Res:揭示嗜酸性粒細胞增強T細胞介導的抗腫瘤免疫機製 2021-09-18
·Cancer Research:發現高膽固醇血症促進膀胱癌發展的新機製 2021-09-17
·Science子刊:新開發的聚合物防護罩可使免疫治療藥物僅在腫瘤組織中才被激活 2021-09-16
·Sci Adv:鍛煉或能減緩腫瘤相關的貧血症 2021-09-15
·Nat Biotechnol:科學家提出了一種檢測癌症突變的新型黃金標準 2021-09-14
·Nat Cell Biol:揭示黑色素細胞的特征或有望幫助開發黑色素瘤靶向性新型療法 2021-09-13
·Oncogene:識別出能將正常細胞轉化為肝癌細胞的特殊因子 2021-09-10
·Cell:遞送內源性RNA的CAR-T細胞可改善對實體瘤的治療 2021-09-09