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Oncogene:識別出能將正常細胞轉化為肝癌細胞的特殊因子
[ 來源:轉載自網絡   發布日期:2021-09-10 09:49:22  責任編輯:  瀏覽次 ]


癌症是目前已知的最複雜的遺傳性疾病,其中有250多個基因會涉及到突變,然而,在人類患者機體中所發現的哪些特定突變會導致腫瘤,科學家們仍然並不清楚;近日,一篇發表在國際雜誌Oncogene上題為“Human cell transformation by combined lineage conversion and oncogene expression”的研究報告中,來自芬蘭赫爾辛基大學等機構的科學家們通過研究首次發現,利用在實際的人類患者中發現的常見因素或能將正常的人類成纖維細胞轉化為特定的癌細胞,此前研究中,研究人員僅通過使用在人類癌症中並不常見的病毒因子實現了這一點。

由於很多人類癌症依然缺乏特定的診斷標誌物或有效的靶向性療法,關於這些機製上的見解或許對於開發新型診斷和治療性手段非常重要;而本文研究研究人員所提出的方法或揭示了細胞身份是人類細胞轉化為癌細胞的主要決定因素。文章中,研究人員開發了一種新型細胞轉化檢測手段,來在分子水平上研究引發人類癌症的突變。

利用這種新型手段,研究人員就能確定一組最小的確定因素,其能將正常的人類成纖維細胞轉化為肝癌細胞;此外他們還發現,細胞譜係和分化階段對確定細胞對致癌突變產生反應的關鍵因素,這就為理解為何特定的突變會在特定組織中引發突變提供了機製上的原理論證。研究者Biswajyoti Sahu說道,這是一項首創性的研究,其引入了一種新方法來係統性地調查引發人類癌症的分子決定因素。

這種新型的細胞轉化實驗的創新性特點就是其利用了細胞的轉分化過程,即利用確定的轉錄因子將人類成纖維細胞轉化為不同的細胞類型,並在轉分化過程中將細胞暴露於致癌因子中。由於此前的癌症基因組測序研究報道了不同人類腫瘤類型中250多種基因突變,因此研究人員非常有必要采取新方法來研究其對腫瘤發生的影響。

癌症會發源於多種不同的人類組織,盡管所有癌症的共同特征都是由調節關鍵細胞過程(比如細胞增殖和細胞凋亡等)的基因的突變所引起的細胞惡性增殖,但相同的突變似乎並不會在所有組織中引起癌症;然而,研究人員卻並不清楚為何特定的突變會在某些組織中引起癌症而在其它組織中並不會引起癌症。

本文研究中,研究人員通過係統性地研究此前在人類肝髒腫瘤中報道的不同突變,確定了能使正常細胞轉化為肝癌細胞的一組特殊因子。研究人員的研究重點是肝癌,但更重要的是,類似的方法也能被用來研究多種其它人類癌症類型,因此,本文研究對於未來更好地理解人類機體致癌的機製具有重要影響和意義。綜上,本文研究直接支持了細胞身份作為細胞轉化的關鍵決定因素的作用,並建立了一種研究人類腫瘤發生過程中致癌驅動因素動態作用或角色的模式/範式。

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