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Nat Cell Biol:揭示黑色素細胞的特征或有望幫助開發黑色素瘤靶向性新型療法
[ 來源:轉載自網絡   發布日期:2021-09-13 09:43:26  責任編輯:  瀏覽次 ]


在人類機體中,表皮黑色素細胞主要負責皮膚的色素沉著,抵禦紫外線輻射以及最致命的皮膚癌—黑色素瘤;盡管不同的模式生物之間黑色素細胞發育的途徑存在大量的重疊,但無中依賴性的差異卻是頻繁的,目前研究人員並不清楚這些過程在人類皮膚到底是怎樣的。近日,一篇發表在國際雜誌Nature Cell Biology上題為“Human melanocyte development and melanoma dedifferentiation at single-cell resolution”的研究報告中,來自猶他大學等機構的科學家們通過研究開發了首個位於人類機體全身的人類黑色素細胞(melanocytes)“圖集”,當進行圖集分析時,研究者發現或許存在不同類型的黑色素細胞,包括肢端黑色素瘤(acral melanoma)細胞,其是主要影響有色人種的黑色素瘤亞型,相關研究發現或有望幫助科學家們開發出治療黑色素瘤的靶向性療法。

黑色素瘤是一種最致命的皮膚癌,其起源於黑色素細胞,這些細胞你能賦予皮膚顏色並保護皮膚免受太陽光的照射;黑色素細胞被認為是可以互換的,但研究者注意到,並不是所有的黑色素細胞都會以同樣地方式對周圍細胞的信號做出反應;如果來自同一塊皮膚的黑色素細胞對相同的刺激產生不同的反應時,這將意味著實際上存在不同類型的黑色素細胞。

隨後研究人員開始深入研究人類的黑色素細胞,研究者觀察到了不同發育階段、衰老、解剖位置、性別和膚色來觀察黑色素細胞,盡管大多數研究都使用了僅與人類相似的黑色素細胞,因此他們的研究重點仍然完全是人類黑色素細胞;隨後研究人員產生了一張來自人類機體以及細胞發育階段的黑色素細胞圖譜或圖集。研究者Belote表示,我們還專注於單細胞分辨率,一次研究一個細胞;正是這些多種變量的組合,尤其是在單細胞分辨率下從不同解剖學位置來研究人類的不同發育階段,或許就能幫助我們得到應有的發現。

其中一個發現就是一種新型的黑色素細胞,其似乎是一種稱之為肢端黑色素瘤的特定亞型的起源細胞,這種類型的黑色素瘤很少有治療手段,同時其也是皮膚較黑人群中最常見的黑色素瘤。這篇研究報告中,研究人員鎖定了肢端黑色素瘤,與主要影響白人群體的最常見的黑色素瘤亞型相比,探索肢端黑色素瘤的大部分曆史都被當做是一種事後的想法,經典的手段是首先找到治療常見疾病的療法,隨後再觀察是否療法能對肢端黑色素瘤發揮作用。

然而這種方法或許並不成功,研究者希望本文研究能夠改變肢端黑素瘤的處理和研究方式,同時研究者還想開發治療這類黑色素瘤行之有效的療法;此外研究人員還發現了個人機體中與膚色變化(與陽光照射無關)相關的特定基因,同時他們還識別出了能標誌著進展中黑色素瘤的基因,這些黑色素瘤對療法的反應較小;同時研究者還發現了能讓人類黑色素細胞變得特殊的基因。研究者Belote表示,我們了不同類型的黑色素細胞或許不僅與對應於皮膚特定區域的不同生物學特征有關,而且還產生了不同類型的黑色素瘤。

目前研究人員正在計劃進行後續研究,包括開發肢端黑色素瘤特異性的體內和體外模型來開始篩選肢端黑色素瘤的新型療法。綜上,本文研究中,研究人員定義了特定的去分化模式,其或許能幫助預測黑色素瘤患者的預後以及對免疫檢查點抑製劑療法的反應。

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