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Cancer Research:發現高膽固醇血症促進膀胱癌發展的新機製
[ 來源:轉載自網絡   發布日期:2021-09-17 10:04:02  責任編輯:  瀏覽次 ]


中國科學院上海藥物研究所研究員黃銳敏團隊、複旦大學研究員嚴俊團隊聯合南京大學附屬鼓樓醫院教授郭宏騫團隊,在Cancer Research上,發表題為Oxidized low-density lipoprotein links hypercholesterolemia and bladder cancer aggressiveness by promoting cancer stemness的研究論文,報道了高膽固醇血症引起的氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL)通過調控細胞幹性,促進膀胱癌進展的機製。

當下,人們飲食習慣的改變是導致全世界代謝綜合征人群數量激增的重要原因。其中,高膽固醇血症(hypercholesterolemia)是一種由血漿中低密度脂蛋白膽固醇水平過度增加引發的常見代謝紊亂疾病,被認為是動脈粥樣硬化、冠心病和缺血性心髒病等心血管疾病的主要危險因素之一。高膽固醇血症與等受類固醇激素調控的腫瘤發展存在明顯相關性。但是,對於高膽固醇血症和膀胱癌這類不受類固醇激素調控的之間的聯係尚無明確認識。

該研究中,研究人員首先利用兩種高膽固醇血症小鼠模型(由高脂高膽固醇飼料喂食誘導或敲除Ldlr基因),證實血清中過量的膽固醇可增加膀胱癌小鼠移植瘤以及自發性膀胱癌的腫瘤幹性,促進膀胱癌的發展。而經選擇性膽固醇吸收抑製劑依折麥布(Ezetimibe)處理的高膽固醇血症荷瘤小鼠,其腫瘤幹性顯著降低,腫瘤生長明顯減緩,這提示攝入的膽固醇是促使膀胱癌惡性增高的原因。基於此,科研人員分析了血清中膽固醇的主要組分,最後聚焦於ox-LDL。進一步的受體驗證和信號通路分析發現,ox-LDL可與膀胱癌細胞膜表麵受體CD36結合,影響細胞內JAK2-STAT3信號通路,進而調控細胞幹性相關基因,促進膀胱癌細胞增殖。在膀胱癌病患的臨床樣本中也證實了上述發現,即血液中過高的ox-LDL水平提示了膀胱癌病人的不良預後。

該研究首次確立了高膽固醇血症和膀胱癌的相關性,提出ox-LDL可能成為膀胱癌進展的風險因子,揭示出高膽固醇血症病患血清中的ox-LDL是外在係統性的調控腫瘤幹性樣細胞的重要因子,為腫瘤宏環境(tumor macroenvironment)作用於幹性調控提供了例證。研究還提出,抑製膽固醇吸收、中和血清中ox-LDL或靶向CD36/JAK2/STAT3信號通路均有可能成為患有高膽固醇血症的膀胱癌患者新型幹預策略。

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