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Cancer Res:揭示嗜酸性粒細胞增強T細胞介導的抗腫瘤免疫機製
[ 來源:轉載自網絡   發布日期:2021-09-18 10:04:08  責任編輯:  瀏覽次 ]


在一項新的研究中,來自以色列特拉維夫大學的研究人員發現作為一種白細胞,嗜酸性粒細胞(eosinophil)被招募到對抗肺部中癌症轉移的戰鬥中來。嗜酸性粒細胞自身產生破壞性的蛋白質,同時招募免疫係統的抗癌T細胞。他們的發現有助於開發基於T細胞和嗜酸性粒細胞之間合作的癌症免疫治療的創新方法。相關研究結果於2021年8月25日在線發表在Cancer Research期刊上,論文標題為“Metastasis-entrained eosinophils enhance lymphocyte-mediated anti-tumor immunity”。論文通訊作者為特拉維夫大學賽克勒醫學院微生物學與臨床係Ariel Munitz教授。論文第一作者為Munitz實驗室的博士生Sharon Grisaru-Tal。

嗜酸性粒細胞是免疫係統中的白細胞,產生強大的破壞性蛋白質--最初是為了對抗寄生蟲,然而高水平的衛生條件已經大大減少了寄生蟲的威脅,嗜酸性粒細胞經常對人類產生負麵影響,誘發過敏和等現象。

首先,這些作者檢查了人類癌症組織---取自患者的肺部轉移瘤的活檢組織。他們發現,嗜酸性粒細胞到達肺部並滲透到癌症組織中,在那裏它們經常釋放出它們攜帶的破壞性蛋白質。為了研究嗜酸性粒細胞在癌症轉移中的作用,這些作者使用了一種動物模型。他們發現,在沒有嗜酸性粒細胞的情況下發生的肺部轉移比暴露於嗜酸性粒細胞時的肺部轉移大得多。這些發現導致的結論是,嗜酸性粒細胞能有效地對抗癌症,但問題仍然存在:它們是如何做到的呢?

對肺部轉移瘤中發現的嗜酸性粒細胞進行的廣泛分析導致了兩個重要的發現:首先,在癌症中存在的嗜酸性粒細胞會釋放大量的趨化因子,即招募T細胞的物質;其次,當嗜酸性粒細胞接觸到在癌症環境中發現的另外兩種物質---IFN-g和TNF-a---時,這些趨化因子會被釋放。換句話說,在對IFN-g和TNF-a的反應中,嗜酸性粒細胞招募T細胞進行強化。最終,T細胞到達並在受影響的肺部中發育,從而減緩了的生長。

增加T細胞的數量和力量是今天對癌症患者進行免疫治療的主要目標之一。在這項研究中,研究人員發現了一種新的相互作用可以招募大量的T細胞到癌症組織,本研究發現可能成為開發改進的免疫治療藥物的基礎,這些藥物利用嗜酸性粒細胞以兩種方式對抗癌症:一方麵,嗜酸性粒細胞將通過釋放其自身的破壞性蛋白直接攻擊癌症;另一方麵,它們將增加癌症環境中的T細胞數量。這種綜合效應應該可以大大增強治療的效果。

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