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Immunity:揭示機體免疫係統對療法產生反應從而治療皮膚癌的基本分子機製
[ 來源:轉載自網絡   發布日期:2021-09-23 09:41:51  責任編輯:  瀏覽次 ]


T細胞受體(TCR)信號是如何調節T細胞功能,以及免疫檢查點阻滯(ICB)在多大程度上能改變這一點,是免疫學研究領域的關鍵問題。近日,一篇發表在國際雜誌Immunity上題為“Antigen and checkpoint receptor engagement recalibrates T cell receptor signal strength”的研究報告中,來自伯明翰大學等機構的科學家們通過研究發現,如果皮膚癌患者機體的T細胞在對治療該病藥物的免疫反應中發送來自5個特定基因的信息時,那麽其預後或許會變得更好。

這項研究是在實驗室的小鼠機體的細胞中進行的,研究人員利用了來自晚期黑色素瘤患者在接受納武單抗(nivolumab)療法前後的公開數據進行分析。T細胞是一種能保護機體抵禦病毒、細菌和癌細胞損傷的白細胞,其能通過T細胞受體(TCR)來識別微生物或損傷癌細胞的片段,從而探索其所處的環境。TCR能控製T細胞的行為並向T細胞的指揮中心發送信息從而啟動機體的免疫反應,這一過程對於疫苗研究和自身免疫狀況的治療非常重要,對癌症療法的開發也非常有意義,或能明顯改善T細胞的抗腫瘤功能。

這篇研究報告中,研究人員旨在更好地理解到底有多少抗原能幫助控製TCR向T細胞指揮中心發送信息,以及其如何影響機體免疫反應的類型;研究者希望能深入研究探索抗原的水平如何控製所謂的免疫檢查點的表達,免疫檢查點能作為機體免疫反應的製動器,諸如PD1等免疫製動器是能增加癌症療法免疫反應藥物的作用靶點。

當將T細胞暴露於高水平的抗原時,其就會阻斷向指揮中心發送信號,這是因為其會增加免疫製動器的數量,從而關閉了信號,這或許就會使得這些T細胞無法在一段時間內對抗原做出反應。通過阻斷一種名為PD1的免疫製動器,研究人員就能重新喚醒一些無反應的T細胞,他們發現,這些被重新喚醒的T細胞不僅會開始向指揮中心發送信息,而且所發送的信息也會更加響亮且清晰。

通過尋找來自這5個基因的信息,我們就發現,這些強大且響亮的信息在利用阻斷免疫製動器PD1藥物治療後長期存活的黑色素瘤患者機體中會發生增加;這就意味著,這些癌症患者獲得較好預後的可能性要大一些,這些患者機體的免疫細胞會發送來自上述5個特定基因的信息,從而對靶向作用PD1的藥物治療產生反應。研究者指出,免疫係統很可能需要一個最佳水平的刺激,以便在皮膚癌患者機體中產生最有效的免疫反應。

本文研究或許讓我們對免疫係統的基本工作原理有了更為深入的理解,結果表明,T細胞周圍的抗原水平以及T細胞表麵的免疫製動器水平或許對於控製機體免疫反應至關重要;此外,研究人員還能通過阻斷某些免疫製動器來改變機體免疫反應的平衡,從而導致更強的T細胞反應。本文研究結果或能幫助有效監測癌症患者對靶向作用PD1的藥物的反應,同時還有助於幫助探索靶向作用多個免疫檢查點的藥物組合的潛力,從而進一步重新喚醒癌症患者機體的T細胞。

綜上,本文研究結果中,研究人員揭示了如何通過對TCR信號強度的分析以及如何操控TCR來監測癌症患者接受免疫療法的治療結局。

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